天庭无玄公主(孙耀琦 饰)诞辰，公主看中医神吴夲(韩栋 饰)，选其为驸马。吴夲为被瘟君陷害的厨神秦大悲(杜海涛 饰)求情，致使二人同被打入老君丹炉。瘟君率魔界大军入侵天庭，吴夲布阵诱瘟君入瓮，公主无意间闯阵，三人因阵法启动被打下凡间。秦大悲下界寻找公主，与瘟君亲信青竹(刘迪妮 饰)同行。燕城发生恐怖瘟疫，御医盖仲景(张铎 饰)(张铎 饰)奉命前来视察，随即下令封城。