东汉延熹二年，恒帝刘志无能，大权已被奸臣粱冀把持二十年之久，其间国无宁日，民间疾苦不堪。毫州华佗不计名利、采药治病，深受百姓爱戴。一日，玉匠倪玉不知何故被人追杀，他虽武艺高强，但寡不敌众倒卧山中，幸遇华佗采药至此，将其救回，并治愈了被毁掉的双手。皇宫内苑皇太后宿疾复发，太医束手无策。无奈之际皇妹柔柔公主与常待徐璜冒大不韪私出宫禁寻访华佗。杨柳沟流行瘟疫，华佗与小徒吴普前往救治。每每向病人索取巨资的道姑妙真子对华佗的到来十分仇视，为抵制华佗，妙真子向县令诓说此次疫情非病，而是沈家堡主是雌雄同体所致，素来想谋算沈家财富的县令正中下怀，便将堡主沈芸绑上了火刑台。